Что такое алкаптонурия
Алкаптонурия — это редкое наследственное заболевание обмена веществ, при котором из-за дефицита фермента гомогентизат-1,2-диоксигеназы (HGD) нарушается распад аминокислот тирозина и фенилаланина.
Когда фермента недостаточно, гомогентизиновая кислота накапливается в организме — прежде всего в соединительной ткани (хрящах, сухожилиях, связках). Это приводит к потемнению мочи и изменениям в суставах и позвоночнике.
Симптомы. Потемнение мочи при контакте с воздухом — один из самых ранних признаков алкаптонурии. У младенцев это проявляется в виде темных пятен на подгузнике. В детстве может быть единственным симптомом болезни.
К 20–30 годам пациенты часто сталкиваются с признаками раннего остеоартроза, включая хроническую скованность или боль в пояснице и крупных суставах.
Среди других симптомов алкаптонурии:
· темные пятна на склере глаз;
· утолщение и потемнение хряща в ушах;
· синие пятна на коже, особенно вокруг потовых желез;
· камни в почках и предстательной железе.
Алкаптонурия может привести к проблемам с сердцем. Накопление гомогентизиновой кислоты провоцирует обызвествление (затвердению) сердечных клапанов и нарушение работы аортального и митрального клапанов — это одно из самых серьезных осложнений заболевания. Еще у людей с алкаптонурией повышен риск развития гипертензии.
Причина возникновения данного заболевания – мутации в гене HGD, который кодирует фермент гомогентизат-1,2-диоксигеназу. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу: для его развития ребенок должен получить две мутантные копии гена — по одной от каждого родителя.
Алкаптонурия — редкое заболевание. По оценкам, оно встречается с частотой 1 на 250 000–1 000 000 человек в мире. Однако в некоторых регионах, например в Словакии и Доминиканской Республике, алкаптонурия диагностируется значительно чаще из-за эффекта основателя.
Диагностика. Потемнение мочи при контакте с воздухом — главный признак заболевания, обычно именно он становится поводом для дальнейшего обследования.
Для подтверждения диагноза используют газовую хроматографию (обнаружение гомогентизиновой кислоты в моче) и генетическое тестирование (поиск мутаций в гене HGD).
Лечение. Специфического лечения алкаптонурии не существует, основная цель — купирование симптомов.
Врач может назначить противовоспалительные препараты для облегчения боли в суставах. ЛФК и трудотерапия помогают поддерживать гибкость и силу мышц и суставов.
При развитии артрита может потребоваться замена плечевого, коленного или тазобедренного сустава. Иногда нужна операция по замене аортального или митрального клапанов сердца.
В последние годы изучается препарат нитицинон, который блокирует обмен тирозина и снижает образование гомогентизиновой кислоты. Однако его эффективность при алкаптонурии требует дальнейших исследований.
