Ученые выяснили, почему у некоторых пациентов с болезнью Гентингтона состояние ухудшается раньше на 10–12 лет
Исследователи показали, как определенный генетический вариант может резко ускорить развитие болезни Гентингтона, вызывая соматическую экспансию CAG-повторов в наиболее уязвимых нейронах головного мозга. Результаты работы опубликованы в журнале Neuron.
Болезнь Гентингтона — редкое наследственное нейродегенеративное заболевание, вызывающее постепенную гибель нейронов головного мозга. Оно влияет на двигательные функции, мышление и эмоциональное состояние; на сегодняшний день не существует методов лечения, способных замедлить прогрессирование этого состояния.
Болезнь Гентингтона вызвана мутацией в гене HTT, при которой тринуклеотидный повтор CAG многократно увеличивается. В норме число повторов не превышает 35, а при болезни Гентингтона оно может достигать 40 и более.
«Изучая нейроны, погибающие при болезни Гентингтона, мы обнаружили в них значительно более выраженную экспансию CAG-повторов, — говорит доктор Майкл Хейден (Dr. Michael Hayden), профессор Центра молекулярной медицины и терапии при Университете Британской Колумбии (Center for Molecular Medicine and Therapeutics at UBC) и главный автор исследования. — Это подтверждает, что экспансия ДНК является важной причиной заболевания».
Вариант в гене HTT встречается лишь у небольшой части пациентов с болезнью Гентингтона, и ученым давно было известно, что у таких людей заболевание проявляется в более раннем возрасте. Однако оставалось неясным, почему незначительное на первый взгляд изменение ДНК оказывает такое сильное влияние на сроки начала и темпы прогрессирования болезни.
У носителей варианта соматическая экспансия CAG-повторов в нейронах происходила примерно в пять раз чаще, чем у пациентов без него. Кроме того, у них сохранялось меньше жизнеспособных нейронов, а уязвимые клетки погибали раньше.
Исследователи проанализировали посмертные образцы крови и ткани головного мозга пациентов с болезнью Гентингтона и выяснили, почему мутация, присутствующая в каждой клетке, поражает главным образом нейроны. Выяснилось, что экспансия происходит преимущественно в определенных клетках головного мозга. В образцах крови изменения практически не наблюдались.
Полученные данные свидетельствуют о том, что анализы крови — ненадежный индикатор патологических процессов, происходящих в мозге. Это необходимо учитывать при проведении дальнейших исследований и клинических испытаний болезни Гентингтона.
Хотя к гибели нейронов приводят и другие факторы, результаты убедительно доказывают, что увеличение числа CAG-повторов в гене HTT является ключевым драйвером прогрессирования заболевания.
Сейчас ученые разрабатывают экспериментальные методы терапии, направленные на замедление или предотвращение экспансии CAG-повторов до того, как клеткам будет нанесен необратимый ущерб.
Источник: https://medicalxpress.com/news/2026-09-scientists-uncover-huntington-disease-patients.html
