Химиотерапия на основе платины вносит мутации в здоровые ткани у детей с раком
Ученые описали повреждения генома у детей с онкологическими заболеваниями, вызванные платиносодержащей химиотерапией. Результаты работы опубликованы в журнале Science.
Химиотерапия уничтожает раковые клетки, повреждая их ДНК. Здоровые клетки выживают, но в их ДНК также остаются мутационные следы.
«Новое исследование позволило изучить повреждения ДНК нормальных тканей, к которым приводит химиотерапия. Мы описали отложенные побочные эффекты лечения, проявляющиеся на протяжении всей жизни у детей, получавших препараты в раннем возрасте», — рассказала Анна Венгер (Anna Wenger), PhD, научный сотрудник Института Сенгера (Wellcome Sanger Institute) и Гётеборгского университета (University of Gothenburg).
Ученые подчеркивают: результаты не означают, что нужно отказаться от химиотерапии у детей. Полученные данные помогут разработать способы снижения отдаленных рисков для здоровья.
Команда Венгер использовала метод NanoSeq, разработанный в Институте Сенгера. Он позволяет прочитать обе цепи ДНК независимо и сравнить результаты, что обеспечивает высокую точность анализа.
Ученые проанализировали 186 образцов разных тканей девяти пациентов с раком печени, получавших платиносодержащую химиотерапию. Еще 77 образцов были взяты у детей с другими формами рака, не получавших такие препараты.
Исследователи выявили значительно больше изменений ДНК в здоровых клетках после платиносодержащей химиотерапии. В некоторых случаях уровень генетических повреждений у детей был сопоставим с таковым у взрослых. Некоторые из этих мутаций считаются факторами риска развития рака, хотя вторичные злокачественные новообразования после лечения рака в детстве встречаются редко.
Ученые выявили характерный паттерн повреждений ДНК в ткани печени, не описанный ранее. В других тканях этот мутационный след не обнаруживался. Поскольку препараты платины метаболизируются в печени, клетки этого органа оказались особенно уязвимы к повреждению ДНК.
«Нам удалось установить, что один и тот же химиотерапевтический препарат может вызывать различные типы повреждений ДНК в разных тканях. Это наблюдение ставит под сомнение предположение о том, что подобный способ лечения приводит к одинаковым нарушениям во всех тканях. Мы увидели, что в печени химиотерапия провоцирует развитие других мутаций, которые могут являться причиной возникновения заболеваний в старшем возрасте», — пояснил Фоад Дж. Рухани (Foad J. Rouhani), MD, PhD, руководитель исследовательской группы в Институте Фрэнсиса Крика (Francis Crick Institute) и консультант хирург-трансплантолог в больнице Королевского колледжа (King’s College Hospital).
Полученные результаты объясняют, почему у людей, переживших рак в детстве, часто возникают проблемы, связанные с преждевременным старением клеток. Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять, как эти мутации влияют на долгосрочное здоровье и можно ли предотвратить или уменьшить ущерб от них.
«Химиотерапия — это ключ к излечению рака у детей, и пока ей нет альтернативы. Нам удалось описать механизм повреждения ДНК в нормальных тканях, из-за которого такое лечение может приводить к отсроченным побочным эффектам. Следующим шагом станет более глубокое изучение этих повреждений, а далее необходимо будет разработать методы снижения долгосрочных рисков у детей, переживших рак», — заявил Сэм Бехджати (Sam Behjati), MD, PhD, заведующий педиатрическим отделением Кембриджского университета (University of Cambridge) и директор Кембриджского детского научно-исследовательского института (Cambridge Children’s Research Institute).
