Что такое случайные находки?

Случайные (или вторичные) находки — это результаты генетического тестирования, не связанные с основной целью обследования.

Представьте ситуацию: пациентка проходит клиническое экзомное секвенирование, чтобы выявить причину мышечной дистрофии, а в ходе анализа обнаруживается патогенная мутация в гене BRCA1. Эта случайная находка означает пожизненный риск рака молочной железы свыше 70% и рака яичников около 40%. Знание о наличии мутации позволяет разработать план профилактики и раннего выявления заболевания, что кардинально снижает риски и может спасти жизнь.

Но вот другой пример. По результатам экзомного секвенирования, целью которого была диагностика эпилепсии у ребенка, обнаруживается вариант с неопределенной клинической значимостью (VUS) в гене TP53. Это говорит о том, что ученым пока неизвестно, влияет ли эта конкретная генетическая замена на функцию белка и повышает ли она риск рака. В отличие от подтвержденной патогенной мутации, VUS — это зона неопределенности, и сообщение о нем может вызвать тревогу у пациента и привести к ненужным медицинским вмешательствам.

Ключевым документом, регулирующим подобные ситуации, являются «Рекомендации по сообщению о случайных находках при клиническом экзомном и геномном секвенировании», опубликованные Американской коллегией медицинской генетики и геномики, ACMG, которая предлагает сообщать о патогенных мутациях в 94 генах (список генов ежегодно обновляется). Эти гены связаны с тяжелыми заболеваниями, которые высокопенетрантны (то есть проявляются у большинства носителей), но поддаются профилактике или лечению. Важно, что рекомендации касаются только подтвержденно патогенных вариантов — о VUS в этих генах не сообщается.

Примерно у 1–3% людей, проходящих клиническое секвенирование (независимо от причины), обнаруживается «медицински значимая» случайная мутация, о которой стоит знать.

Но большинство медицинских учреждений придерживаются пациентоориентированного подхода к сообщению о случайных находках, то есть заранее спрашивают пациента, хочет ли он получить информацию о них. В некоторых клиниках также разработаны подробные формы согласия, где человек может выбрать только некоторые заболевания или состояния, о высоком риске которых хочет узнать.